Nos campos da medicina, biotecnologia e farmacologia, a descoberta de medicamentos é o processo pelo qual novos medicamentos candidatos são descobertos. Historicamente, as drogas foram descobertas pela identificação do ingrediente ativo de remédios tradicionais ou por descoberta fortuita, como a penicilina. Mais recentemente, bibliotecas químicas de pequenas moléculas sintéticas, produtos naturais ou extratos foram rastreadas em células intactas ou organismos inteiros para identificar substâncias que tivessem um efeito terapêutico desejável em um processo conhecido como farmacologia clássica. Depois que o sequenciamento do genoma humano permitiu a clonagem rápida e a síntese de grandes quantidades de proteínas purificadas, tornou-se prática comum usar a triagem de alto rendimento de grandes bibliotecas de compostos contra alvos biológicos isolados que supostamente modificam a doença em um processo conhecido como farmacologia reversa. Acertos dessas telas são testados em células e, em seguida, em animais para eficácia. A descoberta de drogas modernas envolve a identificação de acertos de triagem, química medicinal e otimização desses acertos para aumentar a afinidade, seletividade (para reduzir o potencial de efeitos colaterais), eficácia/potência, estabilidade metabólica (para aumentar a meia-vida) e biodisponibilidade oral. Uma vez identificado um composto que atenda a todos esses requisitos, o processo de desenvolvimento de medicamentos pode continuar. Se for bem sucedido, os ensaios clínicos são desenvolvidos. A descoberta moderna de medicamentos é, portanto, geralmente um processo que exige muito capital e envolve grandes investimentos por parte de empresas da indústria farmacêutica, bem como de governos nacionais (que fornecem subsídios e garantias de empréstimo). Apesar dos avanços na tecnologia e na compreensão dos sistemas biológicos, a descoberta de medicamentos ainda é um processo longo, "caro, difícil e ineficiente", com baixa taxa de descoberta de novas terapias. Em 2010, o custo de pesquisa e desenvolvimento de cada nova entidade molecular era de cerca de US$ 1,8 bilhões. No século 21, a pesquisa básica de descoberta é financiada principalmente por governos e por organizações filantrópicas, enquanto o desenvolvimento em estágio final é financiado principalmente por empresas farmacêuticas ou capitalistas de risco. Para serem autorizados a chegar ao mercado, os medicamentos devem passar por várias fases bem-sucedidas de ensaios clínicos e por um processo de aprovação de novos medicamentos, chamado de Novo Pedido de Medicamento nos Estados Unidos. A descoberta de medicamentos que podem ser um sucesso comercial ou um sucesso em saúde pública envolve uma interação complexa entre investidores, indústria, academia, leis de patentes, exclusividade regulatória, marketing e a necessidade de equilibrar o sigilo com a comunicação. Enquanto isso, para doenças cuja raridade significa que nenhum grande sucesso comercial ou efeito em saúde pública pode ser esperado, o processo de financiamento de medicamentos órfãos garante que as pessoas que sofrem dessas doenças possam ter alguma esperança de avanços farmacoterapêuticos.
História A ideia de que o efeito de um medicamento no corpo humano é mediado por interações específicas da molécula do medicamento com macromoléculas biológicas (proteínas ou ácidos nucleicos na maioria dos casos) levou os cientistas à conclusão de que substâncias químicas individuais são necessárias para a atividade biológica do medicamento. Isto marcou o início da era moderna na farmacologia, à medida que produtos químicos puros, em vez de extratos brutos de plantas medicinais, tornaram-se os medicamentos padrão. Exemplos de compostos medicamentosos isolados de preparações brutas são a morfina, o agente ativo do ópio, e a digoxina, um estimulante cardíaco originário de Digitalis lanata. A química orgânica também levou à síntese de muitos dos produtos naturais isolados de fontes biológicas. Historicamente, as substâncias, sejam elas extratos brutos ou produtos químicos purificados, eram avaliadas quanto à atividade biológica sem o conhecimento do alvo biológico. Somente após a identificação de uma substância ativa foi feito um esforço para identificar o alvo. Esta abordagem é conhecida como farmacologia clássica, farmacologia avançada ou descoberta de medicamentos fenotípicos. Mais tarde, pequenas moléculas foram sintetizadas para atingir especificamente uma via fisiológica/patológica conhecida, evitando a triagem em massa de bancos de compostos armazenados. Isso levou a grande sucesso, como o trabalho de Gertrude Elion e George H. Hitchings sobre o metabolismo das purinas, o trabalho de James Black sobre betabloqueadores e cimetidina, e a descoberta das estatinas por Akira Endo. Outro defensor da abordagem de desenvolvimento de análogos químicos de substâncias ativas conhecidas foi Sir David Jack da Allen and Hanbury's, mais tarde Glaxo, que foi o pioneiro do primeiro agonista beta2-adrenérgico seletivo inalado para asma, o primeiro esteróide inalado para asma, a ranitidina como sucessor do cimetidina e apoiou o desenvolvimento dos triptanos.
Alvos Um “alvo” é produzido na indústria farmacêutica. Geralmente, o “alvo” é a estrutura celular ou molecular naturalmente existente envolvida na patologia de interesse onde o medicamento em desenvolvimento pretende atuar. Contudo, a distinção entre uma meta “nova” e uma meta “estabelecida” pode ser feita sem uma compreensão completa do que é exatamente uma “meta”. Esta distinção é normalmente feita por empresas farmacêuticas envolvidas na descoberta e desenvolvimento de terapêuticos. Numa estimativa de 2011, 435 produtos do genoma humano foram identificados como alvos terapêuticos de medicamentos aprovados pela FDA.
Referências